המחקר המתקדם בשנים האחרונות חושף קשרים מפתיעים בין בריאות המעיים לתפקוד המוח, ובמיוחד בקרב ילדים אוטיסטים.
השתלת מיקרוביוטה צואתית FMT מתגלה כגישה טיפולית פוטנציאלית המעוררת תקווה וסקרנות מחקרית, אך גם דורשת הבנה מעמיקה של הפוטנציאל והמגבלות שלה.
בסקירה החשובה שלפניך, נסביר [אמצע 2025] אודות הממצאים החשובים של עשרות מחקרים שהתפרסמו לאחרונה, שמוכיחים קשר ברור בין החיידקים הקטנים לתסמיני האוטיזם הנפוצים [מאד] אצל ילדים אוטיסטים.
הקשר בין אוטיזם ובריאות המעיים
לפי הנתונים שפורסמו בשנת 2025, 1 מכל 31 ילדים בארצות הברית מאובחן באוטיזם, עם מגמת עלייה מתמשכת.
מעבר לתסמיני הליבה הידועים – קשיים בתקשורת חברתית והתנהגויות חוזרניות – רבים מהילדים האוטיסטים סובלים גם מבעיות במערכת העיכול.
למעשה, עד 70% מהילדים האוטיסטים חווים תסמינים כמו עצירות כרונית, שלשול, כאבי בטן וקשיי עיכול נוספים כבר מגילאים צעירים מאד.
אחת הנקודות המסקרנות היא שהרכב חיידקי המעי – המכונה מיקרוביוטה או מיקרוביום – שונה לעיתים קרובות אצל ילדים אוטיסטים בהשוואה לילדים נוירוטיפיקלים.
הקשר הזה הוא חלק ממה שמדענים והחוקרים מכנים "ציר המוח-מעי" Gut–brain axis – מערכת תקשורת מורכבת ומרתקת בין המעיים למוח.
במעי שלנו חיים כ-100 טריליון {!} חיידקים, פטריות ומיקרואורגניזמים אחרים – מספר בלתי נתפס, העולה על כמות התאים האנושיים בגופנו.
אוכלוסיית המיקרואורגניזמים הזו מייצרת חומרים כימיים שונים, כולל נוירוטרנסמיטרים כמו סרוטונין, שמשפיעים על מצב הרוח וההתנהגות.
למרות שהמחקר בתחום "צעיר" יחסית, החוקרים זיהו כי הרכב המיקרוביום של אוטיסטים שונה.
מהי השתלת צואה FMT?
השתלת מיקרוביוטה צואתית, הידועה גם כהשתלת צואה, היא טיפול רפואי הכרוך בהעברת דגימות צואה מעובדות מתורם בריא למערכת העיכול של מטופל.
המטרה היא להכניס חיידקים מועילים למעי כדי ליצור מחדש איזון בריא יותר של המיקרוביוטה.
התהליך מתחיל בבחירה קפדנית של תורמים בריאים. תורמי הצואה עוברים בדיקות מחמירות למחלות שונות, פתוגנים (גורמי מחלות) וגורמי סיכון.
הצואה של התורם מעורבבת עם תמיסת מלח סטרילית, מסוננת ומוכנה להשתלה.
באופן מסורתי, FMT משמשת ביעילות רבה לטיפול בזיהום חוזר בחיידק קלוסטרידיום דיפיצילה (C. diff), מחלה שעלולה להיות קטלנית.
עבור אינדיקציות אחרות, כולל אוטיזם, ה-FDA בארצות הברית מווסת את הטיפול כתרופה ביולוגית ניסיונית.
טיפולי השתלת צואה ניתנים בדרך כלל באמצעות קפסולות לבליעה, זונדה (צינורית דרך האף או הפה לקיבה), או באמצעות קולונוסקופיה.
במחקרים שנערכו בהשתתפות ילדים אוטיסטים דרכי המתן דרך דרכי העיכול העליונות (קפסולות וזונדה למעי הדק) הראו יעילות טובה יותר מדרכי מתן דרך המעי הגס.
ההיגיון שמאחורי טיפולי השתלת צואה לילדים
הרעיון של שימוש ב-FMT לטיפול בתסמיני האוטיזם נובע מהבנה מתפתחת של הקשר המיוחד שבין המיקרוביום לתפקוד המוח.
המחקרים מראים שילדים אוטיסטים חסרים חיידקים ספציפיים הדרושים לתפקוד תקין של מערכת החיסון.
לדוגמא: מספר מחקרים מעניינים הוכיחו כי מחסור בחיידקים מסוימים, כמו קלוסטרידיום, נמצא בקשר ישיר לתסמיני התנהגות המאפיינים אוטיזם.
כמו כן, כימיקלים חשובים כמו סרוטונין וסקרטין, הקשורים להתפתחות אינטלקטואלית, חברתית והתנהגותית, מיוצרים במעי הדק ועוברים למוח דרך ציר המוח-מעיים.
השתלת צואה עשויה להשפיע על ייצור מטבוליטים שונים – חומצות שומן קצרות שרשרת, נוירוטרנסמיטורים וויטמינים – שיכולים להשפיע על תפקוד המעי והמוח.
ממצאי מחקרים ראשוניים מעודדים
המחקר בתחום השתלת צואה לטיפול באוטיזם נמצא עדיין בשלבי פיתוח, אך הממצאים הראשוניים [2018-2025] מבטיחים ומציגים תוצאות שצריכות לעניין כל אחת ואחד מאיתנו.
סקירות ומטה-אנליזות של מחקרים קיימים מצאו שיפור בתסמיני הליבה ותסמינים נלווים של האוטיזם לאחר טיפול FMT.
במטה-אנליזה מקיפה, בהשוואה לקו הבסיס לפני הטיפול, FMT היה קשור לירידה משמעותית במדדים שונים להערכת תסמיני אוטיזם:
Childhood Autism Rating Scale
סולם CARS: ירידה ממוצעת של 4.14-6.95 נקודות
Autism Behavior Checklist
רשימת ABC: ירידה ממוצעת של 13.69-14.96 נקודות
Social Responsiveness Scale
סולם SRS: ירידה ממוצעת של כ-35 נקודות
מדדים אלו משמשים להערכת חומרת תסמיני הליבה של אוטיזם ומשקפים שיפור משמעותי ברמת התפקוד של הילדים שלקחו חלק במחקרים אודות טיפולי השתלת הצואה.
שיפור בתסמיני מערכת העיכול
מחקרים הצביעו באופן עקבי על שיפור משמעותי בתסמיני מערכת העיכול אצל ילדים אוטיסטים שטופלו ב-FMT.
השיפורים העיקריים שעולים מן המחקר כוללים:
- הפחתה בעצירות ושלשול
- הקלה בכאבי בטן
- שיפור בתנועות המעיים
- שיפור במורפולוגיה (צורה) של הצואה
חשוב לציין שבחלק מהמחקרים, שיפורים אלו נשמרו גם מספר שבועות לאחר סיום הטיפול.
יעילות בטיפול בהפרעות שינה
במחקר מרתק שהתפרסם בחודש דצמבר 2024 נמצא כי טיפול FMT הוביל לשיפור משמעותי בתסמינים של הפרעות שינה אצל ילדים אוטיסטים, כפי שהוערך על ידי סולם Sleep Disturbance Scale for Children. זהו ממצא חשוב, כיוון שהפרעות שינה נפוצות מאוד בקרב ילדים על הרצף.
מעקב ארוך טווח
אחד המחקרים החשובים והמעניינים ביותר בתחום השתלת הצואה עקב אחרי 18 ילדים במשך השנתיים שלאחר תום הטיפול.
התוצאות היו מפתיעות ומעודדות במיוחד. רוב השיפורים בתסמיני מערכת העיכול נשמרו, ובאופן מפתיע, תסמיני האוטיזם המשיכו להשתפר גם לאחר סיום הטיפול.
אחרי שנתיים, הילדים הראו ירידה של כ-47% בתסמיני אוטיזם בהשוואה לרמת הבסיס שתועדה במועד סיום טיפול ה-FMT.
כיצד מתנהל המחקר על טיפולי FMT לילדים?
בעשרות המחקרים שסקרנו ונערכו בהשתתפות ילדים אוטיסטים, תהליך הטיפול בהשתלת צואה כללכלל מספר שלבים עיקריים שחזרו על עצמם בקפדנות.
- שלב הכנה: טיפול אנטיביוטי (בדרך כלל ונקומיצין) במשך שבועיים לניקוי המעי
- ניקוי מעיים: באמצעות תמיסה מיוחדת
- השתלה ראשונית: מינון גבוה של החומר המושתל
- טיפול תחזוקה: מינונים יומיים נמוכים יותר למשך 7-8 שבועות
ילדים בגילאי 3-6 שנים קיבלו שתי קפסולות פעמיים ביום, ואילו ילדים מעל גיל 6 קיבלו שלוש קפסולות פעמיים ביום.
המחקרים שסקרו את תופעות הלוואי הנפוצות אצל הילדים המטופלים מציינים שבדרך כלל הטיפול נסבל היטב ותופעות הלוואי אינן שכיחות וכאשר מופיעות, הן קלות עד בינוניות.
בין תופעות הלוואי שדווחו ניתן לציין:
- תגובות הקשורות לוונקומיצין (אנטיביוטיקה הניתנת לפני FMT): פריחה, היפראקטיביות, התקפי זעם
- תופעות לוואי זמניות: כאבי בטן, שלשול, בחילה, הקאות וחום, שחלפו בדרך כלל בתוך 48 שעות
כך לדוגמא, במחקר אחד, השכיחות של תופעות לוואי הייתה 8.2% בקבוצת הקפסולות, 23.1% בקבוצת הזונדה האנדוסקופית ו-8.3% בקבוצת הזונדה הנזאלית, ללא תופעות לוואי חמורות.
למרות שאף אחד מהמחקרים לא דיווח על תופעות לוואי חמורות בטיפולי השתלת צואה בילדים אוטיסטים, חשוב לדעת שהטיפול נושא סיכונים פוטנציאליים.
לצורך העניין, ה-FDA פרסם מספר אזהרות בטיחות בנוגע להעברת פתוגנים מדגימות צואה, שכללו:
- מקרים של אשפוזים ואף מקרי מוות הקשורים לזיהומים שנרכשו דרך FMT
- העברת אורגניזמים עמידים לתרופות מרובות
- העברת חיידקים פתוגניים אחרים
- חששות לגבי העברת COVID-19 בצואת תורמים
מטא-אנליזה של מעל 20 מחקרים מציגה נתונים לפיהם בכ-19% ממקרי FMT דווחו על תופעות לוואי כלשהן, ורק כ-4% מתוכן סווגו כתופעות לוואי חמורות.
נכון ליוני 2025, ה-FDA אינו מאשר רשמית FMT לטיפול בילדים אוטיסטים. הטיפול נחשב לטיפול ניסיוני עבור אינדיקציות שאינן זיהום C. diff ודורש פיקוח רגולטורי ובקשת IND (Investigational New Drug).
עם זאת, בשנת 2019 ה-FDA העניק מסלול מהיר (fast-track) לטיפול FMT לילדים אוטיסטים, מה שמעיד על הפוטנציאל שהם רואים בטיפול.
בימים אלה מתקיים ניסוי קליני רב-מרכזי, כפול-סמיות ומבוקר פלצבו של FMT כטיפול לילדים אוטיסטים בסין. בטיפול הניסיוני משתתפים 318 ילדים מ-15 בתי חולים.
בכל מקרה – חשוב לוודא שכל טיפול מתבצע במסגרת מחקרית מאושרת ותחת פיקוח רפואי הדוק.
חשוב להדגיש שהמחקר בתחום השתלת הצואה בילדים אוטיסטים נמצא עדיין בחיתוליו, ויידרשו עוד שנים של מחקר, המתנהל גם בימים אלה, על מנת להגיע לעובדות נחרצות וחד משמעיות.
המגבלות העיקריות, למעט פרק הזמן הקצר מבחינה מדעית בו מתנהילם מחקרים בנושא, כוללות:
איכות המחקר
מרבית המחקרים עד כה הם קטנים, ללא קבוצת ביקורת או מבוקרים באופן חלקי, ועם תקופות מעקב קצרות. רוב המחקרים היו "פתוחים" – כלומר, גם המטופלים וגם החוקרים ידעו על הטיפול הניתן, מה שעלול להשפיע על התוצאות.
הבנת המנגנונים
המנגנונים המדויקים שדרכם FMT משפיע על אוטיזם אינם מובנים לחלוטין, וייתכן בהחלט שהם משתנים בין מטופלים שונים. נדרש מחקר נוסף כדי לזהות אילו חיידקים או מטאבוליטים ספציפיים קשורים לשיפור בתסמין כזה או אחר של הילד.ה.
הטרוגניות
האוטיזם הוא ספקטרום רחב וההשפעה של FMT עשויה להיות שונה בין ילדים שונים בהתאם למאפייניהם הייחודיים ולהרכב המיקרוביוטה ההתחלתי שלהם.
שוקלים לטפל בילד.ה באמצעות השתלת צואה?
אם אתם שוקלים אפשרויות טיפול חדשניות, התייעצו תמיד עם הרופא המטפל בילד במסגרת קופת החולים או באופן פרטי.
לפני קבלת החלטות חשוב במיוחד להתייעץ עם:
- גסטרואנטרולוג ילדים – מומחה למערכת העיכול, במיוחד עם לילדה.ה יש תסמיני מערכת עיכול משמעותיים
- נוירולוג ילדים או מומחה להתפתחות הילד – בעל ניסיון בטיפול בילדים אוטיסטים
- פסיכיאטר ילדים – המכיר את הילד
הם יוכלו לספק לכם מידע עדכני ומבוסס ראיות ולהנחות אתכם בצורה הטובה ביותר.
אזהרה: אל תשקלו טיפולי FMT המוצעים מחוץ למסגרות רפואיות מוכרות או מחקרים קליניים מאושרים. טיפולים אלו עלולים להיות מסוכנים עקב העדר סינון ובדיקות מתאימות של התורמים והחומר המושתל.
מה כדאי לשאול את הרופא/ה?
לאחר שפניתן לקבלת ייעוץ רפואי מקצועי בעניין אפשרויות הטיפול בילד.ה, הקפידו לשאול שאלות כמו:
- האם הטיפול מתבצע במסגרת מחקר קליני מאושר?
- מהם כישוריו וניסיונו של הצוות הרפואי המטפל בילד.ה?
- איך מתבצע סינון התורמים ובדיקת בטיחות החומר?
- מהם הסיכונים הספציפיים לילד.ה?
- איך מתבצע מעקב אחרי השפעות הטיפול?
מחקר עתידי מבוקר על FMT
לאור תוצאותיהם המעודדות של המחקרים עד כה, הצורך הדחוף ביותר הוא בהמשך מחקרים קליניים מבוקרים, גדולים ובעלי סמיות כפולה, כדי לקבוע בוודאות את יעילות ובטיחות הטיפול.
כך לדוגמא, חשוב כי המחקר העתידי יתמקד בזיהוי אילו מבין הילדים האוטיסטים נוטים להגיב טוב יותר לטיפול בהשתלת צואה. זה עשוי לכלול ניתוח של הרכב המיקרוביום הבסיסי, חומרת תסמיני מערכת העיכול, ומאפיינים גנטיים.
במקום השתלת צואה מלאה, חוקרים עובדים על פיתוח קוקטיילים מוגדרים של חיידקים ספציפיים או מטאבוליטים שלהם. גישה זו עשויה להיות יעילה יותר והנושא מצריך מחקר מעמיק.
כיוון מחקרי נוסף מתמקד בצורך להבנה מדויקת של האופן בו שינויים במיקרוביום משפיעים על תפקוד המוח והתנהגות. זה כולל חקר של מטאבוליטים ספציפיים, נוירוטרנסמיטרים ודרכי התקשורת שבין המעי למוח.
מסקנות ומסר מאזן
השתלת מיקרוביוטה צואתית FMT מציגה פוטנציאל מרגש כטיפול עתידי עבור ילדים עם אוטיזם, במיוחד אלו הסובלים גם מתסמיני מערכת העיכול. הממצאים הראשוניים מבטיחים ומראים שיפורים בתסמיני הליבה של אוטיזם, בבעיות עיכול ואפילו בהפרעות שינה.
עם זאת, חשוב ביותר לזכור שמדובר עדיין בטיפול ניסיוני הנמצא בשלבי מחקר מוקדמים. מרבית המחקרים שנערכו עד כה היו קטנים וללא קבוצות ביקורת מתאימות. בעוד שהטיפול נראה בטוח יחסית בטווח הקצר, דווחו מקרים נדירים אך חמורים של תופעות לוואי במחקרים אחרים.
ה-FDA אינו מאשר FMT לטיפול באוטיזם, והוא מוסדר באופן מחמיר כטיפול ניסיוני. יחד עם זאת, המחקר המתקדם והעניין הרגולטורי (כולל מסלול מהיר שניתן על ידי ה-FDA) מעידים על הפוטנציאל שרואים בטיפול.
בכל מקרה היזהרו מטיפולים לא מפוקחים. טיפולי FMT מחוץ למסגרות טיפול רשמיות או מחקריות מאושרות עלולים להיות מסוכנים עבור הילד.ה.
על מנת לדעת יותר ולהבין האם הטיפול בהשתלת צואה עשוי להתאים לילד.ה שלך, יש להתייעץ עם מומחים רפואיים כאמור. כמו כן, חשוב לעקוב ולהתעדכן לגבי תוצאות מחקרים חדשים, המתפרסמים כמעט בכל חודש.
ניתן בהחלט לקבוע כי השתלת צואה הנה שיטה מבטיחה הנחקרת כאפשרות עתידית לטיפול שגרתי עבור ילדים אוטיסטים.
עם זאת, נדרש עוד זמן ומחקר איכותי כדי להבין היטב את יעילותו לטווח ארוך, את בטיחותו המלאה ואת המנגנונים שבהם הוא פועל. מבטיחים לשוב ולעדכן.
קריאה נוספת: תיקון פגיעות גנטיות CRISPR